Ir al contenido principal

El análisis proteómico de la deficiencia de filagrina identifica las firmas moleculares características del eccema atópico

El análisis proteómico de la deficiencia de filagrina identifica las firmas moleculares características del eccema atópico

Heather A. Long , PhD *
Keith C. Wu , MRes, BM, BCh, PhD
Nick J. Reynolds , BSc, MBBS, MD, FRCP 


Fondo

El eccema atópico (AE) se caracteriza por una barrera cutánea y una disfunción inmune. Las mutaciones nulas en filagrina (FLG), una proteína de barrera epidérmica clave, predisponen fuertemente a AE; sin embargo, el papel preciso de la deficiencia de FLG en la patogénesis de EA permanece incompletamente entendido.

Objetivos

Intentamos identificar los cambios proteómicos globales aguas abajo de la deficiencia de FLG en modelos de piel equivalente epidérmica humana (LSE) y validar los hallazgos en la piel de los pacientes con EA.

Métodos

Proteínas expresadas diferencialmente del control emparejado (ARN de horquilla corta de control no selectivo [shNT]) y de derribo de FLG (FLG knockdown short hairpin RNA [shFLG]) se identificaron mediante análisis proteómicos (cromatografía líquida-espectrometría de masas) y el Ingenuity Pathway Analysis. La expresión de las dianas clave se validó en muestras de LSE independientes (RT-PCR cuantitativa y transferencia de Western) y en muestras de biopsia de piel normal y AE (inmunofluorescencia).

Resultados

El análisis proteómico identificó 17 ( P  ≤ 0,05) proteínas expresadas diferencialmente después de FLG desmontables, incluyendo calicreína-7 (KLK7; 2,2 veces), la ciclofilina A (PPIA; 0,9 veces), y la cofilina-1 (CFL1, 1,3 veces) . La expresión diferencial de proteínas se confirmó en shNT / shFLG LSEs; sin embargo, solo KLK7 se desreguló transcripcionalmente. Vías moleculares excesivamente después de FLG desmontables incluyen inflamación, actividad de la proteasa, la estructura celular y el estrés. Además, KLK7 (1,8 veces) y Ppia (0,65 veces) proteínas se expresaron diferencialmente en muestras de biopsia lesional de pacientes con AE con respecto a la piel normal.

Conclusiones

Por primera vez, mostramos que la pérdida de FLG en ausencia de inflamación es suficiente para alterar el nivel de expresión de proteínas relevantes para la patogénesis de AE. Estos incluyen proteínas que regulan las funciones inflamatorias, proteolíticas y citoesqueléticas. Identificamos PPIA como una nueva proteína con niveles que están disminuidos en la piel AE clínicamente activa y muestran que la regulación al alza característica de la expresión de KLK7 en pacientes con EA ocurre después de la pérdida de FLG. Es importante destacar que destacamos la desconexión entre el proteoma epidérmico y el transcriptoma, enfatizando la utilidad de los estudios proteómicos globales.



Proteomic analysis of filaggrin deficiency identifies molecular signatures characteristic of atopic eczema - Journal of Allergy and Clinical Immunology

Comentarios

Entradas populares de este blog

"Calculadora de Edad"

Cerca de 196,000 resultados  (0.28 segundos)  Resultados de búsqueda Calculadora de Edad | Calcular Años de Vida - Calculadoras https://es.calcuworld.com/ocio/calculadora-de-edad-actual/ Averigua la Edad actual de cualquier persona simplemente introduciendo su fecha de nacimiento con la Calculadora de Edad  online y gratuita. Otras personas también buscaron calcular edad excel contador de años por fecha calcular edad cronologica edad corregida calculadora de edad futura cuantos años tengo si naci en 1998 edad biologica calculadora - Pearson Clinical www.pearsonclinical.es/calculadora Calculadora de edad  cronológica. Madrid: C/ Ribera del Loira, 16-18 - Planta Baja. 28042 - Madrid. Llame a Pearson Clinical 913 554 405 / Envíe un fax a ... Calculadora Edad | ¿Qué edad soy yo - EasyCalculation https://www.easycalculation.com/es/date-day/age-calc...

"como reaccionar" atraco

Cerca de 12,100 resultados  (0.38 segundos)  Resultados de búsqueda Resultados de la Web Cómo reaccionar ante un robo en el hogar | La Opinión https://laopinion.com/2014/01/08/como-reaccionar-ante-un-robo-en-el-hogar/ 8 ene. 2014 -  Cómo reaccionar  ante un robo en el hogar. Si vas a dejar tu casa sola para ir a celebrar, toma tus precauciones para evitar un  asalto . Videos Lima insegura: ¿Cómo reaccionar ante un asalto? MSN.com  - 11 oct. 2018 15:54 QUÉ HACER EN UN ATRACO Alberto Barberá YouTube  - 7 abr. 2017 9:55 ¿Cómo reaccionar ante un caso de robo en plena calle? La Noche es Mía YouTube  - 6 jul. 2017 1:11 Sálvese Quién Sepa: Cómo reaccionar ante un atraco. Grupo Serseco YouTube  - 5 sep. 2016 8:04 Seguridad Privada, que hacer ante un asalto...

"para escritores" principiantes

Cerca de 172 resultados  (0.18 segundos)  Resultados de búsqueda 11 consejos de Ray Bradbury  para escritores principiantes universia.net.co - 23 jun. 2015 El escritor estadounidense Ray Bradbury (1920-2012) es uno de los autores más destacados del siglo XX. Autor de Crónicas Marcianas ... «Nuevos talentos», una editorial  para escritores  sin obra publicada ABC.es - 24 jun. 2017 Lo de que los autores noveles se den de bruces con el mundo editorial no viene de ahora. En «Ilusiones perdidas» de Honoré de Balzac, ... 18 consejos de Stephen King  para escritores universia.net.co - 31 ago. 2015 Stephen King es un prolífico escritor estadounidense, autor de más de cincuenta novelas, libros de cuentos y obras de no ficción, sobre todo ... XVI CONCURSO DE POESÍA EDUARDO CARRANZA 2018 (Colombia) ESCRITORES. Recursos para escritores - 10 jun. 2018 La Red de Bi...